O estudo tem implicações importantes em o momento dos medicamentos em transtornos cerebrais – ScienceDaily

A trincheira hematoencefálica (BBB), como um bouncer fora de um clube noturno exclusivo, protege o cérebro e o resto do corpo. A trincheira consiste em junções apertadas entre as células que alinham os vasos sanguíneos em manter toxinas prejudiciais e germes fora do cérebro. Mas isso identicamente pode impedir a entrada de muitos medicamentos usados ​​em tratar doenças cerebrais.

Esta semana em Cell um estudo liderado por Amita Sehgal, PhD, professor de Neurociências na Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia e um investigador do Instituto Médico Howard Hughes, descreve que a permeabilidade da versão da mosca da fruta da trincheira é maior na noite versus durante o dia. afora disso, sua equipe descobriu que esse ritmo diário é governado por um relógio molecular nas células de suporte dentro da trincheira, o que afetou como as moscas mutantes responderam a uma droga anti-epiléptica. O primeiro escritor do estudo é Shirley Zhang, PhD, um colega pós-doutorado no laboratório de Sehgal.

Um obstáculo fundamental em o desenvolvimento de medicamentos em tratar doenças cerebrais e do sistema nervoso central está projetando um meio de passagem eficiente transversalmente da BBB. Maiores doses podem socorrer, mas essa estratégia traz risco em outros órgãos.

"Houve sugestões em estudos anteriores de que a rasgão da trincheira do cérebro sanguíneo flutua durante 24 horas e actualmente vemos, pela primeira vez, evidências diretas de que existe um relógio circadiano local na trincheira", disse Sehgal. "Mais importante ainda então, identificamos uma nova regulamentação diária que poderia dispor implicações em o momento de tomar medicamentos voltados em o sistema nervoso central".

Usando um corante, sua equipe mostrou que a transmissão de sinais de relógio transversalmente da BBB requer junções de intervalo, que são expressas cíclicamente. Estes são complexos de proteínas organizados em canais nas membranas celulares que permitem que iões e pequenas moléculas passem entre as células. Especificamente, durante a noite, o magnésio passa pelas junções em diminuir sua concentração em células que formam a trincheira desfiladeiro, permitindo desse jeito que as substâncias permeem o cérebro.

em testar se a permeabilidade cíclica identicamente pode levar a um melhor resultado se as drogas cerebrais forem administradas à noite, elas deram moscas mutantes propensas a convulsões, a fenitoína anti-epiléptica. Embora a incidência de convulsões não tenha variado ao longo do ciclo diurno, as moscas administradas com a droga durante a noite tiveram um tempo menor em a recuperação posteriormente as convulsões em comparação com as moscas que receberam fenitoína durante o dia.

Essas descobertas sugerem que o tempo de entrega das drogas que atuam no cérebro deve sentir quando a trincheira está rasgão e outros aspectos cíclicos da fisiologia dos neurônios. Uma linha relevante de pesquisa é identificar os medicamentos mais propensos a serem direcionados pelo mecanismo que gera um ritmo na permeabilidade BBB.

Fonte da História:

Materiais fornecidos por Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia . Nota: O conteúdo pode ser editado em estilo e comprimento.

O estudo tem implicações importantes em o momento dos medicamentos em transtornos cerebrais - ScienceDaily

Fonte: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/03/180309125205.htm

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