Como podemos tolerar uma infecção sem derreter um patógeno? – ScienceDaily

Historicamente, nossa visão da defesa do hospedeiro contra a infecção era de que devemos derreter os patógenos em erradicar a doença. No entanto, essa perspectiva foi desafiada recentemente, pois os cientistas aprenderam com os biólogos de plantas sobre uma antiga estratégia que envolvia a capacidade de "tolerar" em vez de "resistir" à infecção em manter a saúde. Esse conceito, chamado de "tolerância a doenças", oferece uma oportunidade em desenvolver novas estratégias que atenuem as conseqüências da infecção.

Desde a invento de Mycobacterium tuberculosis ou Mtb, (a micróbio causadora da TB) há mais de um século, grandes progressos foram feitos na definição de estratégias que facilitam a eliminação das bactérias. Por exemplo, a invento de antibióticos foi um grande progresso no tratamento da TB ativa. No entanto, mais de 90% dos indivíduos infectados com TB toleram as bactérias sem nenhum tratamento.

Dr. Maziar Divangahi, imunologista pulmonar do Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill (RI-MUHC) e professor de Medicina da Universidade McGill, em Montreal, tenta explicar por que a grande maioria das pessoas infectadas com o Mtb pode tolerar a infecção sem desenvolver doença. Os médicos se referem a essa condição como "tuberculose latente" e afeta um quarto da população global. "A tuberculose é um exemplo perfeito de tolerância a doenças", diz o Dr. Divangahi, que muito como é diretor agrupado do Programa de Pesquisa Translacional em Doenças Respiratórias do RI-MUHC e membro do McGill International TB Center.

Dr. A equipe de Divangahi descobriu que, em vez de lutar em resistir ao patógeno, a tolerância do corpo ao Mtb é o principal mecanismo em impedir a disseminação da infecção. Mais surpreendentemente, eles descobriram que possuir níveis excessivos de células T, que são conhecidas como soldados do nosso sistema imunológico, poderia causar mais mal do que muito.

"Sempre pensamos que possuir mais células T proporcionaria uma melhor proteção contra a tuberculose. Em vez disso, descobrimos que poderia desequilibrar a tolerância à doença, causando danos extensos aos tecidos e matando o hospedeiro", diz o Dr. Divangahi, principal obreiro do estudo. publicado hoje em Science Immunology que é muito como o diretor agrupado dos Laboratórios Meakins-Christie.

Tolerância à doença versus resistência do hospedeiro

O sistema de defesa do nosso corpo é dividido em dois braços: um é a resistência, que visa derreter o patógeno, enquanto o outro é a tolerância, que é projetada em controlar o dano tecidual causado pela infecção.

"Embora a tolerância a doenças seja um campo estabelecido de pesquisa em organismos simples como plantas, nossa compreensão dessa estratégia de defesa do hospedeiro em humanos é muito limitada", diz o Dr. Divangahi.

Embora os imunologistas e vacinologistas tenham feito progressos no estudo da resistência do hospedeiro às doenças infecciosas, pouco se sabe sobre os mecanismos de tolerância a doenças em humanos.

Uma proteína chave na tolerância a doenças

Dr. A equipe de Divangahi determinou que uma proteína na mitocôndria chamada ciclofilina D (CypD) atua como um ponto de verificação chave em a ativação das células T. de um a outro lado da colaboração com o Dr. Russell Jones da McGill University, que é um especialista internacional em biologia de células T, eles identificaram que o CypD é capital em controlar o metabolismo das células T. "As células T são tradicionalmente consideradas importantes na eliminação do Mtb", diz o Dr. Divangahi. "No entanto, descobrimos que o crescimento da ativação de células T em camundongos, eliminando um checkpoint metabólico inesperadamente comprometido a sobrevivência do hospedeiro, sem qualquer impacto sobre o crescimento de Mtb."

"Em contraste com o pensamento convencional, mostramos que as células T são essenciais em regular a tolerância do corpo à infecção por Mtb", explica um dos primeiros autores do estudo, Nargis Khan, que agora é pós-doutorando em Dr. O laboratório de Divangahi no RI-MUHC

Dando a resistência de droga comum a várias cepas de Mtb o encanamento limitado de antibióticos efetivos e a falta de uma vacina eficiente, as aproximações alternativas em tratar a TB são urgentes. "Se pudéssemos entender os mecanismos da 'imunidade natural' que controla a tuberculose em 90-95 por cento dos indivíduos infectados", diz o Dr. Divangahi, "poderemos elaborar uma nova terapia ou vacina em reduzir substancialmente a carga mundial de esta doença antiga. "

fonte:

Materiais fornecidos por Centro de Saúde da Universidade McGill . Observação: o conteúdo pode ser editado em estilo e tamanho.

Como podemos tolerar uma infecção sem derreter um patógeno? - ScienceDaily

Fonte: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/05/180511150421.htm

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